2024年9月25日，顶尖学术期刊《细胞》上线的一篇最新论文，带来了糖尿病细胞治疗的伏击打破。

由天津市第一中心病院沈中阳讲授、王树森征询员，与北京大学、昌平本质室邓宏魁讲授互助领衔的征询团队，应用化学重编程训导多颖异细胞（简称CiPS细胞）制备胰岛细胞治疗1型糖尿病。在首个临床征询中，首例承袭移植的患者收复了内源自主性、生感性的血糖调控，移植75天后完全知道地脱离胰岛素打针治疗，现在疗效已知道抓续1年以上，结束了临床功能性养息！

糖尿病是一种因胰岛素完全或相对分泌不及引起高血糖的代谢性疾病。高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒，跟着时刻的推移，还可导致并发症，如肾病/枯竭、眼病（包括意见受损）、腹黑病、卒中、神经毁伤以至死字。

胰岛素打针、降糖药物是现在治疗糖尿病的主要技巧，诚然不错限制该疾病，但不成灵验幸免糖尿病并发症的发生，严重影响了患者的生涯质地以至危及生命。另一方面，胰岛移植治疗糖尿病已有较好的临床应用基础，但东谈主胰腺供体极为稀缺，严重截止了其泛泛应用。

多颖异细胞制备的胰岛细胞为糖尿病移植治疗提供了新的来源。多颖异细胞具有无尽增殖的特质，八成分化成生物体通盘功能细胞类型，是再生医学范畴最具后劲的“种子细胞”。2012年，诺贝尔生理学或医学奖授予了在多颖异细胞训导上作念出孝敬的两位科学家，山中伸弥讲授与John B. Gurdon讲授。他们的使命发现，使用转基因或细胞核移植的圭臬，不错“训导”成体细胞回到胚胎发育早期景色，重编程为具备“多能性”的干细胞（即iPS细胞）。

2013年，邓宏魁讲授团队在《科学》（Science）杂志发表论文，提倡了一种全新的训导东谈主多颖异细胞制备时候：化学重编程。这种圭臬仅使用外源性化学小分子就结束了细胞运谈的逆转，将小鼠体细胞重编程为多颖异细胞（简称CiPS细胞）。在此基础上，征询团队2022年在《当然》（Nature）发表论文，进一步结束了应用化学小分子将东谈主成体细胞训导为多颖异细胞（东谈主CiPS细胞）（关系阅读：北大邓宏魁讲授团队《当然》发文，训导多颖异细胞时候获紧要打破）。

化学重编程时候的诞生斥地了东谈主多潜颖异细胞制备的全新道路，而况回避了传统转基因操作可能激发的安全问题，为细胞治疗及东谈主造器官提供了理念念的细胞来源，从而为改日再生医学治疗紧要疾病带来新的可能。糖尿病的治疗等于其中一个伏击标的。

基于化学重编程的要津中枢时候，邓宏魁征询团队诞生了东谈主CiPS细胞高效分化制备功能锻真金不怕火胰岛的有野心，并在灵长类糖尿病的本质动物模子体内，讲授了东谈主CiPS细胞分化胰岛细胞治疗糖尿病的可行性、安全性和灵验性。

此外，征询团队还诞生了一个全新的胰岛移植战略“腹直肌前鞘下移植”，结束了移植后胰岛细胞的长久存活和功能看护。相较于传统的肝门静脉移植，新的胰岛细胞移植有野心创伤小、操作便捷、移植物易于长久跟踪不雅察，而况必要时可进行移除，保证体内移植细胞的安全可控性。这些临床前征询为后续开展临床征询奠定了坚实基础。

▲胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的流露图（图片来源：征询团队提供）

2023年6月，东谈主CiPS细胞来源的胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的探索性临床征询获批开展。在这项临床征询中，入组的首例患者已有长达11年的1型糖尿病病史，通过强化胰岛素治疗仍然不成灵验限制血糖，在承袭CiPS细胞来源的胰岛细胞移植之前的一年内，屡次发生危及生命的严重低血糖发作。而且这名患者往时承袭过胰腺移植手术，但一年后胰腺移植失败，群反馈抗体（PRA）呈现为强阳性，意味着难以承袭同种异体胰岛移植，而自体细胞移植有可能惩办这个矜重。

▲基于CiPS细胞治疗1型糖尿病的临床征询流露图（图片来源：参考贵寓[1]）

征询摒弃流露，在腹直肌前鞘下移植自体CiPS细胞分化胰岛后，患者的空心血糖水平耐心收复正常，外源胰岛素需要量抓续着落，从移植后第75天运行，结束了完全知道地脱离胰岛素打针治疗。移植5个月后，患者血糖达标率已从基线值43.18%抓续擢升到98%以上，并看护在该水平，标明血糖限制知道。另一个伏击野心糖化血红卵白（HbA1c），在移植后一年降至4.76%，标明全身血糖水平永边远于正常景色。

▲该名1型糖尿病患者的治疗摒弃（图片来源：参考贵寓[1]）

截止到论文发表时，患者完全脱离胰岛素治疗逾越1年，临床数据达到1年灵验性和安全性极度，无移植关系相配迹象。值得一提的是，这项征询还初次在临床上结束了通过超声和核磁对移植物的灵验监测，极大擢升了干细胞临床治疗征询的安全性。

“这些摒弃初步讲授，化学重编程多颖异细胞制备的胰岛细胞疗法安全灵验，结束了1型糖尿病的临床功能性养息。”征询作家追念谈。

更为伏击的是，结束1型糖尿病的临床功能性养息还仅仅来源。邓宏魁讲授流露，化学重编程时候制备的功能细胞在临床治疗疾病的见效，标明化学重编程有望成为高效制备多样功能细胞类型的通用底层时候，为细胞治疗在紧要疾病治疗上的泛泛应用斥地了新的谈路。

参考贵寓：

[1] Shusen Wang et al.， (2024) Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under the abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient， Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004

[2] Jingyang Guan et al.， (2022) Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04593-5

[3] Zhen Liang et al. (2023) Implantation underneath the abdominal anterior rectus sheath enables effective and functional engraftment of stem-cell-derived islets. Nature Metabolism Doi: https://doi.org/10.1038/s42255-022-00713-7

作家：学术经纬